Découverte des médicaments, propriétés curatives, propriétés préventives, biotechnologie, médicaments synthétiques, pharmacomodulation
On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales. Ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l'homme ou chez l'animal ou pouvant leur être administrée, en vue d'établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique.
[...] Actif au picog (nanoM). Ttt de sarcomes 1 tonne d'animal 1 g de trabectidin 5 T 5 g nécessaires pour essais cliniques. ‐ Hémisynthèse en 21 étapes à partir de la safracine produite par fermentation de Pseudomonas fluorescens Prialt® (Zicotonotide; ω‐conotoxine) isolé d'un mollusque Cornus magus, AMM européenne en 2005 Analgésique: inhibition canaux calciques Tg des douleurs chroniques intenses (SIDA, cancers); voie intrarachidienne fois plus actif que morphine; pas d'accoutumance ‐ Intérêt des toxines naturelles : ‐ Végétales : hétérosides cardiotoniques (Digitaline, Digoxine) des Digitales; DL50 à 10 mg/kg) ‐ Animales : Épibatidine (chez grenouille) : 200 fois plus efficace que morphine; inhibition des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine. [...]
[...] Première définition claire de la complémentarité moléculaire chimie supramoléculaire 4. Présent et avenir : Evolution de la pharmacologie : Animal organe cellule biomolécule Explosion des « omiques » : protéomique, génomique, métabolomique, métabonomique, pharmacogénomique Développement de l'outil informatique ; bioinformatique Catalogue des structures et fonctions des biomolécules produites par un organisme vivant = quelques milliers de molécules outil pour la découverte des médicaments du futur Cibles moléculaires à identifier I. Médicaments naturels Ethnobotanique et ethnopharmacologie = sciences pour recueillir données, informations sur les usages des ressources naturelles, et les remèdes traditionnels auprès des civilisations primitives Règne minéral : Eléments minéraux vitaux pour la cellule : Na, Mg, Ca Maintien équilibre ionique cellulaire ; polarisation des membranes Oligo-éléments : nécessaires aux processus biochimiques ; Cu, Zn, Se, Mn, I Si carence troubles métaboliques Oligothérapie : doses très faibles pour maintenir les équilibres biologiques et la constance du milieu interne en oligo-éléments. [...]
[...] Sources et voies de la découverte des médicaments Médicaments I. Définition On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales. Ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l'homme ou chez l'animal ou pouvant leur être administrée, en vue d'établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique. Pharmacien : substance/préparation à mettre à disposition du malade dans les meilleures conditions de sécurité Industriel pharmaceutique : élaborer une substance efficace et de qualité Chercheur : recherche d'une molécule nouvelle active pharmacologiquement. [...]
[...] Action rapide Phosphate hydrolysé par phosphatases in situ. III – RSA et pharmacomodulation de la morphine : Morphine et analgesiques morphiniques Antalgique analgésique) Dépression respiratoire Hallucinations Accoutumance Dépendance Nausée Myosis Excitation puis sédation Euphorie Constipation (voie vers antidiarrhéiques; antitussifs) Stratégies de découverte de nouveaux médicaments « Hit » « Lead » = « tête de série » Potentiel suffisant pour pouvoir être développé = puissance d'activité, pharmacodynamie, physicochimie, originalité structurale 1‐2 millions de molécules criblées 1000 à 2000 « hits » 10 à 100 « leads » Molécules brevetées (série = analogues et dérivés). [...]
[...] Neuraminidase = glycoprotéine à la surface de l'enveloppe des virus influenza (virus grippaux). Facilite la libération et diffusion du virus dans la cellule infestée groupes : N1 à N9 virus aviaire H5N1; virus H1N1 V – Nouveaux médicaments issus du génie génétique: ‐ Thérapie génique: introduction d'un gène sain = « gène médicament » obtenu par clonage. Tg maladies héréditaires, cancers, hypertension pour remplacer gène déficient ou altéré Outils : Puce à ADN et Vecteurs viraux ou liposomes. Technique in vivo ou ex‐vivo sur cellules prélevées et réinjectées. [...]
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