Les Toll like recepteurs

Résumé du document

La particularité de ces récepteurs est d'être présents à la surface des cellules (parfois dans les membranes internes) et de reconnaître des surfaces microbiennes. Ils engendrent des réponses (non spécifiques) lorsqu'ils en détectent.

Extraits

[...] Dans cette voie, on a caractérisé des molécules adaptatives TRIF qui font le lien entre le TLR et ce facteur IRF3. Un des intermédiaires entre TRIF et IRF3 pourrait être un complexe non conventionnel IKεKί. NFkB est alors activé, mais de manière moins efficace. En fonction du TLR qui est activé, on n'aura pas la même voie de transduction à l'intérieur de la cellule. L'activation de NFkB entraîne l'expression de plusieurs gênes impliqués dans la réponse immune. Les plus importants sont les gênes des cytokines, des défensines et des adhésines. [...]

[...] IRAK M (dépourvue d'activité enzymatique) régule négativement l'activité des autres IRAK, en rentrant en compétition avec elles, notamment IRAK qui est dépourvue d'activité kinase et donc ne va pas engendrer la suite de l'activation Il existe aussi un MyD88s qui est une molécule tronquée qui empeche la liaison à IRAK ce qui gêne la transduction. Or signal d'activation , c'est cette molécule qui est préférentiellement fabriquée. Pour qu'il y ai une avtivation avec des LT, il faut qu'il y ait un signal. Il s'agit de la présentation antigénique . Le deuxième signal est la cosignalisation au travers de molécules d'adhésion et de cytokines. Cela amène à la notion de signal 0. [...]

[...] Les pathogènes dirigent en quelque sorte eux même la réponse immunitaire à mettre en place. Le premier élément qui assure une bonne transduction est la dimérisation (homodimérisation ou hétérodimérisation) du récepteur. Ceci entraîne une modification de la conformation du récepteur (plus précisément de son domaine intra-cytoplasmique TIR). TIR comporte 3 régions homologues qui vont interagir (après changement de conformation) avec une molécule adaptative qui est MyD88. Jusqu'à présent, on pensait que celle ci était totalement indispensable pour la transduction du signal à partir de tous les TLR. [...]

[...] Ces molécules IRAK présentent également un death domain. L'interaction entre MyD88 et les molécules de type IRAK se fait par ces 2 death domains. Les molécules IRAK sont activées par phosphorylation (on ne connaît pas la molécule qui en est responsable). On en connaît actuellement 4 sous familles : - IRAK 1 - IRAK 2 - IRAK 4 - IRAK M La première à se raccrocher à MyD88 est IRAK 4. Son activation entraîne la phosphorylation d'IRAK 1. IRAK 4 et IRAK 1 sont des thréonine sérine kinase. [...]

[...] La transduction du signal est fortement régulée. Les TLR sont exprimés par toutes les cellules phagocytaires. Les LB peuvent parfois en exprimer, on en connaît pas sur les LT. Activation du TLR4 par le LPS Le premier TLR caractérisé fût le TLR4. Il est responsable de la sensibilité des souris de la lignée C3H/He5 aux bactéries Gram - . En fait, dans la transduction, ce n'est pas le TLR4 qui rentre directement en contact avec le LPS. Celui ci est pris en charge dans le sérum par la LBP, qui le transporte au voisinage de la membrane des phagocytes et met en contact le LPS avec la molécule CD14. [...]